藥品的質(zhì)量控制不但與其說(shuō)生產(chǎn)過(guò)程息息相關(guān)，另外也與試驗(yàn)室品質(zhì)設(shè)計(jì)方案和管理方法緊密相連，尤其是無(wú)菌藥品制造業(yè)企業(yè)將微生物試驗(yàn)室無(wú)菌查驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果做為商品放行的關(guān)鍵指標(biāo)值，因而藥品微生物質(zhì)量控制看起來(lái)至關(guān)重要。  

藥品的質(zhì)量控制不但與其說(shuō)生產(chǎn)過(guò)程息息相關(guān)，另外也與試驗(yàn)室品質(zhì)設(shè)計(jì)方案和管理方法緊密相連，尤其是無(wú)菌藥品制造業(yè)企業(yè)將微生物試驗(yàn)室無(wú)菌查驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果做為商品放行的關(guān)鍵指標(biāo)值，因而藥品微生物質(zhì)量控制看起來(lái)至關(guān)重要。藥品微生物檢測(cè)的目標(biāo)是遍布不勻稱的活的微生物，檢測(cè)結(jié)果再現(xiàn)能力差，為確保微生物檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性和檢測(cè)實(shí)際操作工作人員的安全系數(shù)，務(wù)必依照G (2010年修訂本)和中國(guó)藥典2010版《藥品微生物試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)具體指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定對(duì)微生物試驗(yàn)室開(kāi)展設(shè)計(jì)方案和管理方法，合理避免檢測(cè)全過(guò)程中發(fā)生因環(huán)境污染和交叉式環(huán)境污染而導(dǎo)致的“陽(yáng)性”和“假陰性”的結(jié)果。

1、 有關(guān)政策法規(guī)規(guī)定

中國(guó)藥典2010年版《藥品微生物試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)具體指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》中要求微生物試驗(yàn)室應(yīng)該有合乎無(wú)菌檢測(cè)法(附則XⅢB)和微生物程度檢測(cè)法(附則xIIIC)規(guī)定的、用以具備進(jìn)行無(wú)菌查驗(yàn)、微生物程度查驗(yàn)、無(wú)菌取樣等檢驗(yàn)主題活動(dòng)的、歸口管理的凈化室(區(qū))或防護(hù)系統(tǒng)軟件，且須配置試驗(yàn)提前準(zhǔn)備區(qū)、試品接受和存儲(chǔ)區(qū)、塑造室、空氣污染物解決等地區(qū)并表明標(biāo)志。

GMP(2010年修訂本)第六十四條要求，試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)方案理應(yīng)保證其適用預(yù)訂的主要用途，并可以防止搞混和交叉式環(huán)境污染。

2、微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃合理布局現(xiàn)狀以及風(fēng)險(xiǎn)性

陽(yáng)性對(duì)照室用以菌苗的解決，因其環(huán)境污染比較嚴(yán)重制藥廠早已單設(shè)更衣間和緩沖間室開(kāi)展，而無(wú)菌查驗(yàn)、微生物程度查驗(yàn)與抗菌素微生物計(jì)量檢定的試驗(yàn)室未嚴(yán)苛分離(公共更衣間及緩沖間)。在GMP查驗(yàn)中的2802條項(xiàng)中明文規(guī)定：微生物計(jì)量檢定、微生物程度計(jì)量檢定和放射性物質(zhì)放射性核素計(jì)量檢定等需分室開(kāi)展，條項(xiàng)表述中提及“無(wú)菌室和微生物程度室不能公共更衣間及緩沖間，避免環(huán)境污染無(wú)菌室”。公共更衣間及緩沖間必定會(huì)環(huán)境污染無(wú)菌室，微生物程度室的試品是含菌的，環(huán)境污染無(wú)菌室后商品很有可能發(fā)生陽(yáng)性的結(jié)果，抗菌素具備抗菌性，環(huán)境污染無(wú)菌室后商品很有可能發(fā)生假陰性的結(jié)果，那樣沒(méi)辦法確保無(wú)菌查驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)有效，也沒(méi)法就發(fā)生的超標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果開(kāi)展調(diào)研，無(wú)菌查驗(yàn)也就失去實(shí)際意義。

無(wú)菌診斷室、微生物程度室、抗菌素微生物計(jì)量檢定、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)室因送到風(fēng)系統(tǒng)配置不科學(xué)沒(méi)法調(diào)節(jié)壓力差，有的制藥廠不一樣試驗(yàn)室的送風(fēng)同用一道“夾墻”，會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)室中間的交叉式環(huán)境污染。針對(duì)規(guī)定無(wú)菌的自然環(huán)境(如無(wú)菌診斷室、微生物程度診斷室)應(yīng)當(dāng)維持相對(duì)性正壓力，避免有菌區(qū)氣體進(jìn)到產(chǎn)生環(huán)境污染。針對(duì)污染物(如陽(yáng)性對(duì)照室、抗菌素微生物計(jì)量檢定室)應(yīng)當(dāng)維持相對(duì)性負(fù)壓力，避免環(huán)境污染化學(xué)物質(zhì)的蔓延對(duì)試驗(yàn)結(jié)果和工作人員安全性導(dǎo)致危害。

微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室一般離廠區(qū)較遠(yuǎn)，且很有可能設(shè)定在樓房上，有的制藥廠在微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的清潔區(qū)域內(nèi)用生活用水做為清理自來(lái)水，用以工作人員的洗手消毒和屋子的清理，生活用水中帶有很多的病菌和不可溶粒子，會(huì)對(duì)無(wú)菌自然環(huán)境導(dǎo)致毀壞。有的制藥廠微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室選用走明管排水管道。

微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)的內(nèi)表層不整平，如照明燈具、壓差計(jì)未選用內(nèi)嵌式安裝，不容易開(kāi)展清理和El常擦洗消毒殺菌。

有菌區(qū)和無(wú)菌區(qū)的衛(wèi)浴潔具互用，產(chǎn)生交叉式環(huán)境污染。無(wú)菌區(qū)的清潔用品沒(méi)有歷經(jīng)殺菌解決，消毒劑沒(méi)有歷經(jīng)殺菌過(guò)慮，無(wú)菌區(qū)的自然環(huán)境進(jìn)而遭受毀壞，危害試驗(yàn)結(jié)果。

 

3、 微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃規(guī)定

微生物試驗(yàn)室的合理布局、設(shè)計(jì)方案和修建應(yīng)有益于防止交叉式環(huán)境污染、有利于清理及日常維護(hù)保養(yǎng)，以確保高潔凈度等級(jí)的無(wú)菌試驗(yàn)自然環(huán)境；次之，人與物是潔凈區(qū)的關(guān)鍵污染物。因而，務(wù)必系統(tǒng)對(duì)的實(shí)際操作工作人員開(kāi)展學(xué)習(xí)培訓(xùn)，讓其充足把握系統(tǒng)軟件的運(yùn)作規(guī)定，使試驗(yàn)用具、人產(chǎn)生的環(huán)境污染獲得合理操縱。在人、貨運(yùn)物流的設(shè)計(jì)方案和管理方法上，基本準(zhǔn)則不是歷經(jīng)凈化處理解決的人、不經(jīng)過(guò)消毒滅菌的物件不可以進(jìn)到無(wú)菌地區(qū)。

 3．1 人工流產(chǎn)

依據(jù)GM~(2010版修訂本)規(guī)定，人、貨運(yùn)物流分離。4個(gè)試驗(yàn)室有著單獨(dú)的換衣系統(tǒng)軟件，防止交叉式環(huán)境污染。物件集中化根據(jù)清潔自鎖互鎖不銹鋼傳遞窗傳送，針對(duì)大空間注射液檢品量大的難題，避免經(jīng)常打開(kāi)不銹鋼傳遞窗導(dǎo)致無(wú)菌診斷室自然環(huán)境的毀壞，原材料經(jīng)外清緩沖間傳到無(wú)菌診斷室。全部的試品經(jīng)75％乙醇在試品提前準(zhǔn)備室擦洗后傳到相對(duì)應(yīng)試驗(yàn)室，別的器材均需殺菌后傳到。

美國(guó)藥典要求，用以開(kāi)展無(wú)菌檢測(cè)的設(shè)備與用以制藥業(yè)的設(shè)備應(yīng)該是一致的，并要求，用以無(wú)菌檢測(cè)的設(shè)備不可比無(wú)菌生產(chǎn)加工生產(chǎn)制造設(shè)備導(dǎo)致大量的微生物環(huán)境污染概率。因而，有效的設(shè)計(jì)方案應(yīng)當(dāng)包含換衣地區(qū)和根據(jù)氣閘。自然環(huán)境的檢測(cè)和衣著應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)制造中相一致。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管控的標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)規(guī)定相對(duì)性無(wú)菌自然環(huán)境的無(wú)菌診斷室(B A)和微生物程度診斷室(c A)基本上選用嵌入式設(shè)計(jì)方案。

無(wú)菌診斷室和微生物程度室規(guī)定檢驗(yàn)自然環(huán)境無(wú)菌的，需把實(shí)際操作工作人員常用潔凈服開(kāi)展包囊以避免環(huán)境污染，無(wú)菌診斷室和微生物程度房間內(nèi)實(shí)際操作工作人員不可以超出2名。無(wú)菌服經(jīng)清理后裝進(jìn)吸氣袋本質(zhì)雙扉脈動(dòng)飲料真空泵滅菌柜開(kāi)展殺菌，在進(jìn)到無(wú)菌區(qū)的時(shí)候配有無(wú)菌服的吸氣袋帶到。需制訂SOP對(duì)換衣全過(guò)程中的每一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)，換衣的程序流程為：脫衣服 洗手-÷帶手套把鞋脫掉_÷穿無(wú)菌鞋一穿無(wú)菌口服 轉(zhuǎn)手套_帶手套 穿無(wú)菌外服游戲_÷帶無(wú)菌膠手套。

除此之外，陽(yáng)性對(duì)照室的清潔等級(jí)可設(shè)計(jì)方案為C A，效價(jià)測(cè)量室的清潔等級(jí)可設(shè)計(jì)方案為D級(jí)。

3．2 貨運(yùn)物流

進(jìn)到的貨運(yùn)物流與人工流產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)苛分離，每一個(gè)試驗(yàn)室都是有獨(dú)立的不銹鋼傳遞窗傳送試品和試驗(yàn)用品，全部試品務(wù)必用75％的乙醇在試品擦洗區(qū)開(kāi)展擦洗，用以無(wú)菌區(qū)的試驗(yàn)用品務(wù)必經(jīng)殺菌后才可以傳到，殺菌的實(shí)際效果理應(yīng)歷經(jīng)認(rèn)證，不銹鋼傳遞窗務(wù)必配有紫外線殺菌燈開(kāi)展消毒殺菌，需按時(shí)對(duì)其消毒殺菌實(shí)際效果開(kāi)展點(diǎn)評(píng)便于立即拆換紫外燈管。針對(duì)陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)室很有可能造成的比較嚴(yán)重空氣污染物宜根據(jù)專用型的不銹鋼傳遞窗傳送，并做消滅解決。各試驗(yàn)室的衛(wèi)浴潔具獨(dú)立儲(chǔ)放，避免交叉式環(huán)境污染。

3．3 空調(diào)機(jī)組

全部系統(tǒng)軟件可選用1臺(tái)清潔中央空調(diào)，因無(wú)菌診斷室和微生物程度房間內(nèi)的空氣指數(shù)較高可經(jīng)送風(fēng)循環(huán)利用。為防止交叉式環(huán)境污染，抗菌素微生物計(jì)量檢定室、陽(yáng)性對(duì)照室不送風(fēng)，選用全排，并選用“立井”式送風(fēng)，單閥單控，確保壓力差。

無(wú)菌診斷室和穿無(wú)菌外套2個(gè)屋子須做到B級(jí)規(guī)定，因其實(shí)際操作工作人員僅限1人，發(fā)塵量較少，可參照ISPE(國(guó)際性制藥工程研究會(huì))將換風(fēng)設(shè)為40~60次／h，C級(jí)區(qū)的換風(fēng)設(shè)為20~40次／h，明確樓高后便能夠 明確中央空調(diào)的額定值排風(fēng)量，但務(wù)必考慮到排風(fēng)量的耗損。空調(diào)機(jī)組務(wù)必24小時(shí)24 h打開(kāi)， 以保持正壓力避免環(huán)境污染。因事關(guān)機(jī)務(wù)必認(rèn)證。

3．4 水系統(tǒng)軟件

試驗(yàn)室一般離純水系統(tǒng)制水間很遠(yuǎn)，宜選購(gòu)中小型純水系統(tǒng)機(jī)用以無(wú)菌區(qū)工作人員洗手消毒、環(huán)境衛(wèi)生清理、儀器設(shè)備清理等，純水系統(tǒng)即制即用，并經(jīng)殺菌過(guò)慮后應(yīng)用。生活用水帶有：很多的病菌會(huì)對(duì)試驗(yàn)室的自然環(huán)境導(dǎo)致毀壞。水的運(yùn)輸管道要有一定的傾斜度，選用步歩低的方法，管路殘余在設(shè)定的最低值開(kāi)展排出。應(yīng)設(shè)隔層置放排水管道線。

3.5 清潔室內(nèi)裝修

全部試驗(yàn)室的清潔裝修工程務(wù)必合乎GB 50591—2010《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》的規(guī)定，其平面布局如圖下所顯示。

4、 微生物實(shí)驗(yàn)室建設(shè)

依照中國(guó)藥典2010版《藥品微生物試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)具體指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，微生物試驗(yàn)工作人員應(yīng)具有微生物學(xué)的教育經(jīng)歷，應(yīng)經(jīng)學(xué)習(xí)培訓(xùn)并受權(quán)即可入崗。在微生物試驗(yàn)室的通道應(yīng)設(shè)定門禁系統(tǒng)設(shè)備，只容許微生物試驗(yàn)工作人員進(jìn)到。還應(yīng)按時(shí)對(duì)其開(kāi)展無(wú)菌實(shí)際操作后的無(wú)菌服表層開(kāi)展檢測(cè)，避免人為因素錯(cuò)漏。

 4．2 環(huán)保監(jiān)測(cè)

應(yīng)按時(shí)對(duì)微生物試驗(yàn)室的自然環(huán)境開(kāi)展檢測(cè)， 以保證自然環(huán)境處在可控情況，包含沉降菌、落菌、浮塵顆粒、機(jī)器設(shè)備表層檢測(cè)、高效送風(fēng)口測(cè)漏，請(qǐng)參考相對(duì)應(yīng)的國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置適合的檢測(cè)頻率開(kāi)展環(huán)保監(jiān)測(cè)。

4．3 消毒殺菌

微生物試驗(yàn)室中無(wú)菌地區(qū)應(yīng)盡量避免“陽(yáng)角線”，有利于無(wú)菌室日常的擦洗消毒殺菌，無(wú)菌區(qū)常用的衛(wèi)浴潔具應(yīng)經(jīng)殺菌解決，常用的水消毒液應(yīng)經(jīng)殺菌過(guò)慮。有菌區(qū)和無(wú)菌區(qū)的衛(wèi)浴潔具不可以同用，應(yīng)在衛(wèi)浴潔具色調(diào)上多方面區(qū)別。